引言

一次性使用系統(tǒng)（SUS）或一次性使用技術(shù)（SUT）在生物加工中越來越普遍和廣泛接受，其中包括下游步驟，如混合、填充操作和儲存。在加工過程中，隨著SUS/SUT組件使用量的增加，對一些成分濃度（包括微粒污染濃度）的關(guān)注也在增加。

但現(xiàn)在并沒有專門針對SUS/SUT組件中微粒數(shù)量的藥典或監(jiān)管指南。最近，生物工藝系統(tǒng)聯(lián)盟（BPSA）發(fā)布了一份關(guān)于這一主題的實(shí)用公文：“2014微粒指南：一次性工藝設(shè)備微粒測試、評估和控制建議"。¹ BPSA文件涉及一系列相關(guān)主題，包括：

?  為什么微粒成為了SUT的一項(xiàng)重要議題？

?  為什么SUT中的顆?？赡軐σ韵乱蛩卦斐晌廴撅L(fēng)險(xiǎn)：

     —活性成分和/或配制產(chǎn)品。

     —用于生產(chǎn)產(chǎn)品用的生物細(xì)胞。

     —接受該產(chǎn)品治療的患者。

?  SUT生產(chǎn)過程中如何控制微粒？

?  SUT使用過程中如何控制微粒？

?  如何處理在SUT中發(fā)現(xiàn)或源于SUT的微粒情況？

在液體測量方法的主題下，BPSA文件指出“SUT中自由粒子的液體測量方法是從用于最終公式的方法演變而來的，例如USP <788> ²。這是因?yàn)闆]有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)或另一個(gè)方法可以更合適地評估SUT內(nèi)粒子數(shù)。"

注射給病人的腸外藥物基本上應(yīng)該沒有可見的微粒。USP<788>中，注射中的微粒物質(zhì)，規(guī)定了如何量化注射藥物中存在的亞可見微粒，并設(shè)定了可接受的微粒濃度限值。注射用藥物中的可見顆粒可通過光阻法顆粒計(jì)數(shù)器和顯微計(jì)數(shù)法兩者來進(jìn)行檢查，也可以同時(shí)使用以上兩法來檢測。

大多數(shù)USP<788>測試都是使用光學(xué)液體顆粒計(jì)數(shù)器進(jìn)行的（如圖一所示）。大容量藥物（>100ml），要求＞10µm顆粒濃度小于25顆/mL；＞25µm顆粒濃度小于3顆/mL。

圖一 AccuSizer SIS系統(tǒng)

AccuSizer A7000 SIS系統(tǒng)是可用于USP<788>測試的儀器。它通過提供所需的10和25µm的顆粒尺寸和計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)來滿足或超過USP<788>中的所有要求，并輕松通過USP<1788>中描述的所有系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化測試。LE400-05傳感器測量范圍為0.5–400µm，最多可計(jì)算1024個(gè)通道的結(jié)果，并根據(jù)USP 788的要求來自動出具報(bào)告。

Aramus一次性2D凍存袋由高等級、穩(wěn)定的氟聚合物制成，為關(guān)鍵工藝流體和最終產(chǎn)品保證了更高的純度、更好的兼容性和更高的安全性。它利用新的單層技術(shù)做到了不含固化劑、抗氧化劑、增塑劑或粘合劑，大大減少了潛在污染物的數(shù)量。這些組件提供寬泛的工作溫度范圍，使其在冷凍環(huán)境（至零下85℃[零下121℉]或更低）中更耐用，而不會對薄膜產(chǎn)生負(fù)面影響。Aramus凍存袋的配置如圖2所示。

圖2   Aramus一次性凍存袋配置

用于確定零件或外殼內(nèi)顆粒污染程度的基本方法是將零件浸泡在清水中，使用干凈的水去沖刷零件上的顆粒，然后使用液體顆粒計(jì)數(shù)器測量剩余水中的顆粒數(shù)。外殼測試的標(biāo)準(zhǔn)方法是“晃動或渦旋"。要測試Aramus凍存袋的顆粒數(shù)時(shí)，需將袋子裝滿清水，放在3D搖床上（如圖3所示）并攪拌一定時(shí)間。

圖3 3D搖床上的Aramus凍存袋

測試流程如下所示：

步驟5中所述的測量由AccuSizer液體顆粒計(jì)數(shù)器進(jìn)行。Aramus一次性凍存袋通過了USP 788規(guī)定，大于10μm的顆粒小于25粒/毫升，大于25μm的顆粒小于3粒/毫升的檢測要求。測量最后要對每個(gè)樣本進(jìn)行多次測量，以確保統(tǒng)計(jì)精度，并記錄平均結(jié)果。

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參考文獻(xiàn)

1、2014微粒指南：一次性工藝設(shè)備微粒測試、評估和控制建議

2、USP 788，注射劑中的微粒物質(zhì)

3、USP 1788，注射劑和眼用溶液中顆粒物的測定方法